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多種西藥合用的不良反應(yīng)探究
藥物配伍(Compatibility)在藥劑制備或是臨床用藥過(guò)程中，對(duì)兩種或兩種以上藥物混合稱為配伍。在配伍時(shí)，若發(fā)生有損于藥物質(zhì)量和治療的變化稱為配伍禁忌。藥物配伍恰當(dāng)可以改善藥劑性能，增強(qiáng)療效，選擇適當(dāng)?shù)母郊觿┮允顾巹┓€(wěn)定。例如，口服亞鐵鹽時(shí)加用維生素C可以增加吸收，反之配伍禁忌也常發(fā)生。配伍禁忌一般分為物理性配伍禁忌、化學(xué)性配伍禁忌和藥理性配伍禁忌三類。物理性配伍禁忌是指藥物配伍時(shí)發(fā)生了物理性狀變化，例如，某些藥物研合時(shí)可形成低共熔混合物，破壞外觀性狀，造成使用困難;化學(xué)性配伍禁忌是指配伍過(guò)程中發(fā)生了化學(xué)變化、發(fā)生沉淀、氧化還原、變色反應(yīng)，從而使藥物分解失效;藥理學(xué)性配伍禁忌則指配伍后發(fā)生的藥效變化，不僅使藥物療效降低，甚至產(chǎn)生毒副作用，加重病情，導(dǎo)致嚴(yán)重的不良后果。筆者對(duì)我院的用藥進(jìn)行回顧性分析，以期為我院的科學(xué)、合理用藥提供參考，具體報(bào)道如下:
1資料與方法
1.1一般資料
筆者收集了20082009年6月我院西藥的藥品目錄及藥品出庫(kù)記錄等資料2567份。對(duì)其西藥品種、用藥方式，根據(jù)不符合藥品說(shuō)明書(shū)及文獻(xiàn)資料的規(guī)范的用藥不合理情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。
1.2方法
所有數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。
2結(jié)果
2.1不良反應(yīng)發(fā)生情況
通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析，共出現(xiàn)不合理用藥189份，有不良反應(yīng)發(fā)生，發(fā)生率為7.36。在癥狀上體現(xiàn)為頭昏、嘔葉、惡心、發(fā)熱、體虛乏力、發(fā)冷、興奮、皮疹、睡眠不佳、水腫及藥物過(guò)敏等。肝功能衰竭3例，心功能損害1例。
2.2抗生素的不良配伍情況
氨基有類抗生素及第一、二類頭抱霉素與桿菌膚、頭抱吩、多薪菌素、萬(wàn)古霉素合用，其可致使腎臟毒性增加;青霉素與氯霉素、四環(huán)素類合用，會(huì)使得蛋白質(zhì)合成受到抑制，致使其抗菌活性減弱，如青霉素G與頭抱拉定合用，不僅不會(huì)增加療效，反而增加毒性;紅霉素、林可霉素與氯霉素合用，由于藥物作用機(jī)制相同，因而因競(jìng)爭(zhēng)而使藥效降低;美羅培南與哇諾酮類合用.由于其共同的泵出機(jī)制而產(chǎn)生交叉耐藥2.3其他西藥的不合理配伍情況。
2.3.1復(fù)方新諾明與維生素C合用磺胺藥易在酸性尿中結(jié)晶，排出不便，加重腎臟的負(fù)擔(dān)，因而在臨床治療時(shí)應(yīng)與蘇打同服，或者多喝水，以減輕其對(duì)腎的毒性;否則會(huì)導(dǎo)致腰痛、尿痛、尿血等。
2.3.2吠喃妥因與碳酸氫鈉合用在堿性環(huán)境下，吠喃妥因的殺菌能力會(huì)大幅下降。
2.3.3復(fù)方新諾明與酵母合用磺胺藥可抑制葉酸代謝，從而達(dá)到抗菌的作用，而酵母對(duì)葉酸的代謝有促進(jìn)作用。合用則會(huì)導(dǎo)致磺胺藥的藥效受到削弱。
2.3.4氟呱酸與乳酶生合用乳酶生可在腸內(nèi)分解糖類，產(chǎn)生乳酸，增加腸內(nèi)的酸度，抑制腐蝕菌的活性，而氟呱酸則可抑制乳酶生的藥性，從而降低其藥效。
2.3.5氨茶堿與普蔡洛爾合用二者對(duì)磷酸二醋酶的作用相反，合用的結(jié)果只能是相互抑制，最后相互影響藥性。
2.3.6嗎琳與顛茄合用二者作用效果相反，顛茄舒緩胃腸道平滑肌，延長(zhǎng)胃排空時(shí)問(wèn);而嗎琳則是使胃功能亢進(jìn)的藥物，縮短胃排空時(shí)問(wèn)，而相互排斥，療效均降低。
2.3.7嗎琳與果膠泌、膠體構(gòu)概酸泌合用果膠泌和膠體構(gòu)概酸泌服用后能在胃腸薪膜表面形成一層保護(hù)膜，保護(hù)潰瘍而不受胃酸和胃蛋白酶的侵蝕.但嗎琳卻在增加胃腸蠕增加胃腸排空。如兩種合用，則會(huì)導(dǎo)致薪膜的保護(hù)作用削降低了療效動(dòng)弱。
3討論
當(dāng)應(yīng)用一種藥物療效不佳時(shí)，就需要選擇其他的藥物進(jìn)行合理的配伍，但并不是所有的藥品配伍都是合理的，有些藥品配伍使藥物的治療作用減弱，導(dǎo)致治療失敗;有些藥品配伍使副作用或毒性增強(qiáng)，引起嚴(yán)重不良反應(yīng);還有些藥品配伍使治療作用過(guò)度增強(qiáng)，超出了機(jī)體所能耐受的能力，也可引起不良反應(yīng)，乃至危害患者等 。因此，在臨床用藥過(guò)程中，用藥的科學(xué)性與合理性，直接關(guān)系到患者治療的效果。在臨床中，西藥合用的情況是比較普遍的，因而杜絕不合理用藥對(duì)提高治療的水平就成了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)一個(gè)重要課題。如果患者合用激素和第三代抗菌藥物，如頭抱陛琳、頭抱吩、頭抱呱酮等抗生素，則會(huì)導(dǎo)致雙硫侖。
靜脈給藥是引發(fā)不良反應(yīng)的重要原因，高達(dá)不良反應(yīng)的94.3。靜脈給藥是將藥物直接輸入血液，無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)，藥物的pH、濃度、微粒、配制時(shí)問(wèn)等均可引發(fā)藥品不良反應(yīng)從合理用藥的角度講，能外用的不口服給藥，能口服給藥不注射給藥，能肌內(nèi)注射給藥不靜脈給藥。在使用靜脈給藥時(shí)，應(yīng)重視藥物溶媒的選擇、配伍濃度、滴注速度等，以避免不良反應(yīng)的發(fā)生。
從報(bào)告結(jié)果可見(jiàn)抗菌藥物引發(fā)的不良反應(yīng)最多，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相似，主要是抗菌藥物在臨床中廣泛使用，且存在一些濫用抗菌藥物現(xiàn)象，如無(wú)指征應(yīng)用、聯(lián)合用藥、用藥劑量較大、用藥時(shí)問(wèn)長(zhǎng)等均加大不良反應(yīng)的發(fā)生。因此應(yīng)規(guī)范抗菌藥物的使用和管理。隨著中藥注射劑的開(kāi)發(fā)力度加大，中藥注射劑在臨床中使用越來(lái)越多，中藥注射劑的成分較多，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，相對(duì)分子質(zhì)量大均可引發(fā)不良反應(yīng)，而超過(guò)說(shuō)明書(shū)中的使用濃度則更易出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此應(yīng)用中藥注射劑應(yīng)嚴(yán)格按藥品使用說(shuō)明書(shū)使用。
從累及器官或系統(tǒng)看，皮膚及附件器官的損害病例最多，由于皮膚損害現(xiàn)象最為直觀，其癥狀與表現(xiàn)易于觀察，更易引起注意，盡管發(fā)生率高，但病情較輕，停藥或使用抗過(guò)敏藥物等對(duì)癥處理后，癥狀逐漸消失。
通過(guò)對(duì)我院不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析，應(yīng)加強(qiáng)不良反應(yīng)報(bào)告的宣傳，要求醫(yī)務(wù)人員使用藥物時(shí)注意用藥觀察，做到可疑即報(bào)，提高不良反應(yīng)報(bào)告的質(zhì)量，更好地為臨床提供用藥安全的信息平臺(tái)，指導(dǎo)藥物的合理使用。
淺談抗感冒藥的合理應(yīng)用
感冒是一種常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，多由病毒引起，由于感冒癥狀復(fù)雜多樣，沒(méi)有一種藥物能解決所有癥狀，因此，治療感冒多采用復(fù)方制劑。同種藥物可以多種組方成為多種藥名不同的抗感冒藥，易造成患者根本不能對(duì)癥用藥或者重復(fù)用藥。本文從抗感冒藥各種成分的作用、濫用現(xiàn)象等方面為抗感冒藥的合理應(yīng)用提供一些指導(dǎo)。
1抗感冒藥各種成分的作用
1. 1解熱鎮(zhèn)痛是復(fù)方感冒藥中最重要的成分。如乙酞氨基酚、阿司匹林、布洛芬、叫美辛等這些成分都有解熱鎮(zhèn)痛作用。解熱鎮(zhèn)痛成分通過(guò)調(diào)節(jié)大腦的體溫調(diào)節(jié)中樞而產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛作用，以解除感冒時(shí)的頭痛發(fā)熱癥狀。其中使用最多的為對(duì)乙酞氨基酚(撲熱息痛)，該藥對(duì)胃腸道刺激小，口服吸收快而完全，一般正常的劑量較少引起不良反應(yīng)，使用比較安全。但使用劑量大或使用時(shí)間長(zhǎng)可引起肝、腎損傷，甚至肝壞死，3歲兒童，肝、腎發(fā)育米成熟，雖然沒(méi)有列入禁止使用，但應(yīng)盡量避免應(yīng)用。布洛芬與乙酞氨基酚是同一類的藥物，理論上14歲以下的兒童禁止使用。但是在藥品市場(chǎng)上有很多廠家生產(chǎn)的兒童制劑，當(dāng)兒童患感冒，家長(zhǎng)在選擇含有布洛芬的藥物時(shí)，要根據(jù)醫(yī)生、藥師指導(dǎo)用藥或者按說(shuō)明書(shū)的規(guī)定服用藥物。保證兒童在服用藥物后的安全、有效。速效傷風(fēng)膠囊、新康泰克、白加黑、康必得、感康、快克等感冒藥中含有對(duì)乙酞氨基酚。
1. 2抗過(guò)敏常用抗過(guò)敏成分氯苯那敏、馬來(lái)酸氯苯那敏(撲爾敏)、氯雷他定等，該成分的作用主要是，減少打噴嚏和分泌鼻液，同時(shí)有輕微的鎮(zhèn)靜作用。速效傷風(fēng)膠囊、泰諾、快克等大多數(shù)抗感冒藥中含有氯苯那敏。白加黑中含有苯海拉明。
1. 3收縮鼻私膜血管成分如鹽酸偽麻黃堿能選擇性地收縮鼻私膜血管，鼻私膜血管收縮后可使鼻塞減輕，其還有治哮喘和中樞興奮作用。白加黑、新康泰克、泰諾感冒片、雷蒙欣等藥中含有偽麻黃堿。使用劑量大或使用時(shí)間長(zhǎng)可引起震顫、焦慮、失眠、心跳等不良反應(yīng);長(zhǎng)期反復(fù)使用，可能會(huì)成癮。由于鹽酸偽麻黃堿可引起上述的不良反應(yīng)，在服用含有鹽酸偽麻黃堿成分的抗感冒藥時(shí)，要避免長(zhǎng)期大量應(yīng)用，以免引起成癮、心跳加快、0血壓等嚴(yán)重的不良反應(yīng)，減少由于服用感冒藥而對(duì)機(jī)體造成的損害。
1. 4抗病毒如金剛烷胺、利巴韋林，通過(guò)抑制病毒合成核酸和蛋白質(zhì)，并抑制病毒從細(xì)胞中釋放?？炜恕⒏锌抵泻薪饎偼榘?，感冒清、感冒膠囊中含嗎林肌。
1. 5中樞興奮常用的有咖啡因，它是一種神經(jīng)興奮劑，可解除因感冒引起的身體疲乏，促使神經(jīng)興奮，消除抗過(guò)敏藥引起的嗜睡，同時(shí)也可以加強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果，緩解感冒時(shí)的頭痛。如快克、感康、可立克等藥中含咖啡因?？Х纫蚩赏ㄟ^(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，也可出現(xiàn)在母乳中，建議哺乳期的婦女、妊娠期婦女為了孩子的安全，應(yīng)慎服用含有咖啡因成分的各類抗感冒藥。
1. 6鎮(zhèn)咳常用鎮(zhèn)咳藥為右美沙芬、可待因等。如白加黑、日夜百服寧、泰諾、雷蒙欣中均含有右美沙芬，能解除感冒時(shí)的咳嗽癥狀。
1. 7祛痰愈創(chuàng)本酚甘油醚通過(guò)反射性引起支氣管腺體分泌增加，降低痰液濃度，使痰液稀釋易于咳出。澳環(huán)己胺醇和乙酞半肌氨酸為痰液溶解藥，通過(guò)破壞痰中私性成分(私多糖等)，降低私度，使痰液易于咳出。
2濫用現(xiàn)象
2. 1超量服用許多患者急于求成，隨意加大藥物劑量，希望縮短感冒的病程，不但達(dá)不到增加療效的目的，反而有可能引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。
2. 2重復(fù)用藥許多人患了感冒想使病情盡快好轉(zhuǎn)，不仔細(xì)看說(shuō)明書(shū)，也不知道感冒藥含有不同的不良反應(yīng)。一旦感冒，不管病情如何，選擇幾種藥物一起服用，而抗感冒藥大多為復(fù)方制劑，難免會(huì)有相同的成分，造成服用劑量增大，增加了藥物的不良反應(yīng)。多種藥物聯(lián)合使用，這是感冒患者最常用的辦法，也是危險(xiǎn)的做法。
2. 3被廣告誤導(dǎo)藥品廣告難免會(huì)夸大其辭，并且每個(gè)人的表現(xiàn)和自身狀況也不相同，很難有一種藥物能解決所有問(wèn)題，所以應(yīng)根據(jù)具體情況選擇合適的藥物。
2. 4不合理使用抗生素感冒初期多數(shù)是病毒感染，使用抗生素基本沒(méi)有效果，還會(huì)導(dǎo)致耐藥。但病毒和細(xì)菌感染密切相關(guān)，合并細(xì)菌感染時(shí)如出現(xiàn)化膿性扁桃體炎、咽炎、支氣管炎、肺炎等，可在醫(yī)生指導(dǎo)下服用抗生素。
2. 5不合理輸液感冒輸液絕大多數(shù)沒(méi)有必要，也不能縮短感冒的病程，藥物直接進(jìn)入血液所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)比口服藥大，會(huì)增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，但如果感冒癥狀較重，如繼發(fā)細(xì)菌感染等，就應(yīng)在?？漆t(yī)生指導(dǎo)下使用。
3合理應(yīng)用
3. 1感冒時(shí)，原則上多喝水、多休息、補(bǔ)充維生素C即可，不需要一感冒就立即大量用藥。
3. 2用藥前應(yīng)該仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)，清楚用藥的注意事項(xiàng)、用藥禁忌，要特別注意藥物的成分，防止藥物成分疊加。還要看看藥物的成分中是否含有曾經(jīng)讓自己過(guò)敏的成分。
3. 3服用抗感冒藥時(shí)，要注意根據(jù)癥狀只選擇一種抗感冒藥，不應(yīng)同時(shí)服用作用相同的另一種藥，以免劑量過(guò)大產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
3. 4感冒是病毒感染引起的，如果沒(méi)有繼發(fā)細(xì)菌感染，就沒(méi)有必要用抗菌藥。
3. 5一些特殊人群，在應(yīng)用感冒藥前應(yīng)咨詢藥師或醫(yī)生。比如老年患者、心臟病、;高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)、青光眼、慢性腎炎、肺氣腫等患者。
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