開題報告范文醫(yī)學(xué)論文

　　開題報告，就是當(dāng)課題方向確定之后，課題負(fù)責(zé)人在調(diào)查研究的基礎(chǔ)上撰寫的報請上級批準(zhǔn)的選題計劃。下面學(xué)習(xí)啦小編給大家分享幾篇開題報告范文醫(yī)學(xué)論文，一起看一下吧!

　　開題報告范文醫(yī)學(xué)論文篇1

　　論臨床醫(yī)學(xué)檢驗的現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢

　　幾十年來，我國的臨床醫(yī)學(xué)取得了穩(wěn)健并且快速的發(fā)展，隨之一起發(fā)展的循證醫(yī)學(xué)也在臨床醫(yī)學(xué)中起到了廣泛的應(yīng)用。而臨床檢驗學(xué)科已經(jīng)從 醫(yī)學(xué)檢驗 向 檢驗醫(yī)學(xué) 發(fā)展，檢驗科不再是以往的輔助科室，其漸漸的在與臨床相關(guān)聯(lián)，已經(jīng)成為一門獨立的學(xué)科。醫(yī)學(xué)檢驗是一門運用科學(xué)的現(xiàn)代物理化學(xué)知識和手段來進(jìn)行醫(yī)學(xué)診斷的學(xué)科，其主要研究如何運用科學(xué)的實驗技術(shù)和先進(jìn)的設(shè)備為臨床診斷和治療提供依據(jù)。醫(yī)學(xué)檢驗涉及了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、管理學(xué)等諸多的科目，運用這些學(xué)科可以快速的準(zhǔn)確的為疾病提供診斷的確實依據(jù)，是現(xiàn)代醫(yī)療工作中所不可缺少的一個環(huán)節(jié)。

　　我國檢驗醫(yī)學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀

　　近年來，我國的臨床醫(yī)學(xué)檢驗教育得到了飛速的發(fā)展，20世紀(jì)50年代初期，我國便在中專衛(wèi)生學(xué)校開設(shè)了醫(yī)學(xué)檢驗的專業(yè)，借此培養(yǎng)初級、中級醫(yī)學(xué)檢驗相關(guān)人才。1983年有相繼在高等醫(yī)學(xué)院校設(shè)置了本科醫(yī)學(xué)檢驗的專業(yè)，并為我國培養(yǎng)出大批的醫(yī)學(xué)檢驗相關(guān)高等人才。直至今日，我國的醫(yī)學(xué)檢驗相關(guān)人才的培養(yǎng)體系已經(jīng)初步完成，形成了一套專業(yè)的人才培養(yǎng)渠道。現(xiàn)已經(jīng)形成了目標(biāo)明確，具有普通檢驗本?？啤⒋T士和博士研究生(醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)位)、本碩連讀七年制(醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)位)、成人檢驗本專科、高職檢驗本?？频葘哟锡R全、形式多樣的教育體系。這種完善的人才培養(yǎng)體系，為我國臨床檢驗醫(yī)療事業(yè)培養(yǎng)出了大批的優(yōu)秀人才，并使得臨床檢驗人員的基本素質(zhì)得到了普片的提高。

　　我國的質(zhì)量控制管理體系起步較晚，但部分學(xué)科以及形成了較為合理的質(zhì)控體系。目前，分析前質(zhì)控、分析中質(zhì)控和分析后質(zhì)控都取得了一定程度的良好發(fā)展，其已經(jīng)可以基本的保證結(jié)果的準(zhǔn)確性和可比性。同時隨著改革開放深化和經(jīng)濟(jì)增長，我國也在大力的運用國際信息技術(shù)交流，學(xué)習(xí)和引進(jìn)醫(yī)療發(fā)達(dá)國家的先進(jìn)專業(yè)技術(shù)和檢驗設(shè)備。

　　我國臨床醫(yī)學(xué)檢驗中存在的主要問題

　　資源管理的不合理：目前，許多醫(yī)院的資源管理工作做得不好，其具體體現(xiàn)在：人員編配不合理(存在部分崗位人員配置過多或過少的情況)和醫(yī)療設(shè)備的編配不合理。人員編配不合理導(dǎo)致了檢驗隊伍的松散，相互之間不能形成有力的合作，檢驗過程存在著誤操作和不合理，導(dǎo)致了檢驗結(jié)果的誤差。而且這種人力資源編配不合理現(xiàn)象還會帶來一些問題，例如同一醫(yī)院內(nèi)重復(fù)配置人員設(shè)備會造成資源的浪費;由于人員配置的分散，還會使得整個體系得不到統(tǒng)一的管理，使得醫(yī)院相關(guān)人員的業(yè)務(wù)素質(zhì)得不到提高。

　　檢驗醫(yī)學(xué)理論體系不全：雖說近年來我國的臨床醫(yī)學(xué)方面取得了很大的發(fā)展，但是我國的醫(yī)學(xué)檢驗領(lǐng)域在發(fā)展上主要集中于硬件的建設(shè)上，更加傾向于設(shè)備的更新?lián)Q代，反而忽視了對于檢驗醫(yī)學(xué)理論的重視程度。目前，我國的醫(yī)學(xué)檢驗只能算是 實驗醫(yī)學(xué)檢驗學(xué) 其還未形成一套完善的、新的理論體系。針對醫(yī)學(xué)檢驗問題上的科研能力較低，相關(guān)人員的創(chuàng)新(科研)意識淡薄，這種現(xiàn)象已經(jīng)阻礙了檢驗醫(yī)學(xué)的良好發(fā)展趨勢。

　　質(zhì)量控制不到位：沒有良好的質(zhì)量控制不僅會影響檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性，而且其還可能誤導(dǎo)臨床診斷和治療，給患者的健康產(chǎn)生影響，嚴(yán)重的甚至?xí)＜暗交颊叩纳?。質(zhì)量控制工作在任何情況下都必須重視，但部分檢驗人員因為現(xiàn)代化設(shè)備的發(fā)展和應(yīng)用，開始逐漸的淡薄對將質(zhì)控工作的重視。

　　臨床醫(yī)學(xué)檢驗未來的發(fā)展趨勢

　　提高人才素質(zhì)：我國的檢驗醫(yī)學(xué)正向著信息化、自動化發(fā)展。所以我們應(yīng)該根據(jù)社會和檢驗醫(yī)學(xué)發(fā)展的需要，來培養(yǎng)適應(yīng)新時代的高素質(zhì)檢驗人才。首先，臨床醫(yī)學(xué)檢驗的檢驗人員必須具備扎實的專業(yè)基礎(chǔ)，其中包括臨床醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)知識，物理化學(xué)等相關(guān)的知識。其次，臨床檢驗人員必須具備專業(yè)的設(shè)備操作技能，設(shè)備操作的規(guī)范可以影響到檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確。最后在教育上還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行引導(dǎo)，努力擴(kuò)寬臨床檢驗人員的相關(guān)知識。不能僅僅局限于本專業(yè)的知識，還應(yīng)當(dāng)對其它相關(guān)的知識進(jìn)行了解。

　　加強(qiáng)信息化建設(shè)：新時代是信息化的時代，信息技術(shù)是新世紀(jì)的發(fā)展趨勢，目前許多行業(yè)都運用了信息化，并且取得了很好的發(fā)展。在臨床醫(yī)學(xué)檢驗領(lǐng)域中建立以收集加工信息，實現(xiàn)信息共享為目的的信息系統(tǒng)已是必然趨勢。其主要表現(xiàn)在實驗室的將會采用更多的自動化方式傳遞檢驗結(jié)果，并通過計算機(jī)互聯(lián)網(wǎng)將檢驗結(jié)果傳遞與實驗室和臨床之間，甚至實現(xiàn)院與院、市與市和國際間的信息交流。資源共享，促進(jìn)行業(yè)之間的交流與合作等。

　　向自動化發(fā)展：現(xiàn)階段，國內(nèi)的大部分檢驗科室的各類自動化分析儀器都是單機(jī)的自動化，而發(fā)達(dá)國家的檢驗儀器發(fā)展的趨勢是將相連的機(jī)器串聯(lián)起來，形成一種流水線的作業(yè)方式，即為自動化。所以，為了提高檢驗工作的效率和檢驗結(jié)果，我們也必須向發(fā)達(dá)國家看齊，實現(xiàn)檢驗的自動化。隨著計算機(jī)技術(shù)的發(fā)展和現(xiàn)代檢驗學(xué)的提高，很多以往靠人工進(jìn)行的檢驗科目現(xiàn)在也逐漸的被自動化儀器所代替，其檢驗的速度和檢驗項目的數(shù)量都比以往要大大的提高。這便是我國未來醫(yī)學(xué)檢驗工作在設(shè)備上的發(fā)展趨勢。

　　開題報告范文醫(yī)學(xué)論文篇2

　　選題依據(jù)、目的和意義：

　　骨折不愈合是骨科臨床常見病癥，其中以四肢長骨多發(fā)，例如脛骨，股骨，肱骨等，針對四肢長骨骨折不愈合二次手術(shù)我院多才用植骨術(shù)配合LCP重新內(nèi)固定。自體髂骨作為植骨材料具有較多的優(yōu)點：如取材簡單、組織相容性好、無移植排斥反應(yīng)、骨誘導(dǎo)作用強(qiáng)等，這些優(yōu)點使得髂骨成為一種最佳的植骨供材，這在臨床上已形成共識。植骨是治療骨折不愈合的重要方法,其機(jī)制是爬行替代所引起的支架作用與供給礦物質(zhì)的作用,爬行替代順利進(jìn)行的條件要求準(zhǔn)確的復(fù)位、充分的植骨和堅強(qiáng)的固定。為達(dá)到充分的植骨，及早促進(jìn)骨折愈合，我們采用髓內(nèi)外36°植骨的方法，外用鋼絲環(huán)扎，配合LCP堅強(qiáng)內(nèi)固定，術(shù)后3~1個月內(nèi)進(jìn)行隨訪，根據(jù)愈合情況和功能恢復(fù)情況分析手術(shù)的臨床療效。選題目地在于探討治療四肢長骨骨折不愈合的手術(shù)改進(jìn)方法和療效，為臨床治療提供參考。

　　本課題目前國內(nèi)外研究的動態(tài)、水平

　　治療骨折不愈合，可分為手術(shù)治療和非手術(shù)治療，其中手術(shù)治療最重要的就是植骨術(shù)加更改斷端內(nèi)固定。骨折不愈合應(yīng)用自體骨移植治療效果顯著，已經(jīng)形成共識。 植骨是治療骨不連的重要方法,植骨方式臨床多采用髓內(nèi)外聯(lián)合植骨。沿肌間隙進(jìn)入, 骨膜下小心剝離顯露骨折部位, 取出內(nèi)固定器械, 清除骨斷端間瘢痕, 咬除硬化骨, 打通髓腔, 修整骨折端, 手法復(fù)位, 按照骨缺損情況取骨。髓內(nèi)植骨以比髓腔稍粗的骨棒,貼緊髓腔骨質(zhì);髓外上蓋植骨宜用螺絲釘固定植骨塊;骨碎屑充分填充殘余的空隙,這樣才能確實達(dá)到植骨的目的和要求。自體皮- 松質(zhì)骨植骨的爬行替代縮短了骨折愈合過程,新鮮的自體骨具有生物活性,不存在免疫排異,無傳染疾病的風(fēng)險,同時存在骨傳導(dǎo)和骨誘導(dǎo)能力。

　　內(nèi)固定物更換得堅持以下原則，原鋼板內(nèi)固定者,可更換成交鎖髓內(nèi)針或更長的鋼板置于張力側(cè);原交鎖髓內(nèi)針內(nèi)固定者,可選用更大號髓內(nèi)針或鋼板內(nèi)固定; 原先短鋼板內(nèi)固定者，可改成較長的鋼板。所有病例均需植骨。更換內(nèi)固定物后,，術(shù)后石膏外固定者,應(yīng)及早進(jìn)行肌肉收縮鍛煉活動,骨痂生長良好后,去石膏開始關(guān)節(jié)屈伸功能鍛煉。但是臨床上醫(yī)師應(yīng)該具體問題具體對待，可以根據(jù)骨痂生長情況酌情處理,出院時務(wù)必詳細(xì)醫(yī)囑病人注意事項,配合醫(yī)生,直到骨折完全愈合。LCP鋼板內(nèi)固定適用于四肢長骨骨折不愈合,可用拉力螺釘固定碎骨塊及移植骨塊, 并對斷端行軸向加壓鎖定。手術(shù)關(guān)鍵是將骨折端的瘢痕結(jié)締組織全部切除, 骨端硬化骨全部咬除, 露出正常骨質(zhì), 鉆通髓腔, 植入的骨塊必須牢固的嵌入缺損區(qū), 間隙用松質(zhì)骨填滿,。應(yīng)積極正確指導(dǎo)術(shù)后功能鍛煉, 嚴(yán)格定期隨訪及指導(dǎo)。避免過早的不正確的負(fù)重。綜上所述，對于骨折不愈合的治療，自體骨移植療效確切，安全穩(wěn)妥，技術(shù)成熟，應(yīng)用廣泛，值得提倡。

　　課題研究的主要內(nèi)容

　　病例來源

　　本研究病例均采集于山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科病房

　　采集時間

　　年5月～1年1月

　　病例選擇

　　診斷標(biāo)準(zhǔn)

　　(1)病史：明確的外傷史，骨折后6個月沒有愈合，并且沒有進(jìn)一步愈合傾向已有3個月。

　　癥狀：患者骨折端成角、旋轉(zhuǎn)、側(cè)移位、短縮畸形或者節(jié)段性骨缺損、持重疼痛或不能持重、局部在應(yīng)力下疼痛等。

　　(3)體征：局部竇道形成、流膿、假關(guān)節(jié)形成或伴有局部軟組織瘢痕、缺損等

　　(4)輔助檢查：X線表現(xiàn)：骨端硬化，髓腔封閉;骨端萎縮疏松，中間存在較大的間隙;或骨端硬化，相互成為杵臼假關(guān)節(jié)等這三種形式中的任何一種就可以定為骨折不愈合。

　　納入病例標(biāo)準(zhǔn)：

　　(1)符合本病診斷標(biāo)準(zhǔn);

　　骨折平均愈合時間超過半年以上，有假關(guān)節(jié)形成;

　　(3)骨折平均愈合時間超過半年以上，多次復(fù)查X線拍片顯示，骨折線

　　清晰可見，未見內(nèi)外骨痂或內(nèi)外骨痂極少;

　　(4)拍片顯示骨折線增寬，骨折端骨面致密性硬化，骨髓腔封閉，骨質(zhì)疏松，骨痂間無骨小梁形成，或伴有明顯的骨缺損;

　　(5)臨床表現(xiàn)有骨的感染、缺損、畸形、肢體不等長、局部竇道形成、流膿等。

　　排除病例標(biāo)準(zhǔn)：

　　(1)不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者

　　患者有嚴(yán)重的內(nèi)科疾病，不能夠耐受手術(shù)者

　　(3)精神疾病患者

　　療效觀察方法

　　對骨不連愈合的評價應(yīng)包括骨愈合和功能恢復(fù)雙重評價：

　　(1)骨愈合評價標(biāo)準(zhǔn)：本評價結(jié)果決定于四項指標(biāo):骨愈合、感染、畸形和肢體長度，其中骨愈合標(biāo)準(zhǔn)為X線示骨折線模糊，有連續(xù)骨癡通過骨折線，拆除或試行松動外固定物后骨折無異?；顒?，下肢可無痛行走，上肢持物骨折處有穩(wěn)定感。 評價標(biāo)準(zhǔn):

　　優(yōu):骨折愈合，無感染，斷端畸形《°，雙側(cè)肢體不等長《 CM。

　　良:骨折愈合及其他三標(biāo)準(zhǔn)中兩項。

　　可:骨折愈合及其他三標(biāo)準(zhǔn)中一項。

　　差:骨折未愈合或再骨折或雖愈合但不具備其他三標(biāo)準(zhǔn)中任何一個。

　　功能評價標(biāo)準(zhǔn)

　　功能的評價分上肢與下肢的不同，上肢主要考慮其靈活性，而下肢主要功能為負(fù)重行走。

　　將下肢評價指標(biāo)定為以下五項:①明顯跛行;②踝或膝任何一關(guān)節(jié)僵硬(完全伸膝或踝完全背伸時，活動范圍較正常或?qū)?cè)喪失15°以上):③軟組織情況不良;④有限制活動或影響睡眠的疼痛存在:⑤喪失工作能力或生活不能自理。

　　優(yōu):存在工作能力且無其他四項指標(biāo)。

　　良:存在工作能力且具以上四指標(biāo)中一至二項。

　　可:存在工作能力并具以上指標(biāo)中三至四項。

　　差:喪失工作能力或生活不能自理，不考慮是否具備其他指標(biāo)。

　　對上肢功能評價參照 Seu和Hdlly對上肢功能評價標(biāo)準(zhǔn) [3]

　　觀察指標(biāo)為三項:疼痛、關(guān)節(jié)活動范圍、日?；顒幽芰Α?/p>

　　l:上肢功能評價標(biāo)準(zhǔn)

　　分?jǐn)?shù) 痛疼 任一關(guān)節(jié)活動受限 日常活動

　　差 無

　　用力或疲勞后

　　持續(xù)性 《°

　　~4°

　　》4° 完全不受限

　　輕微受限

　　嚴(yán)重受限

　　課題進(jìn)度及安排：

　　收集病例及隨訪

　　撰寫論文、定稿

　　可行性分析

　　四肢長骨骨折不愈合由于并發(fā)癥較多，治愈比較困難，手術(shù)后功能恢復(fù)過程漫長，因此在治療過程中，經(jīng)驗的總結(jié)是非常必需的，也是可行的。本課題主要研究山東省中醫(yī)院近年應(yīng)用鋼絲環(huán)扎36°植骨配合LCP內(nèi)固定治療四肢長骨骨折不愈合的治療效果分析情況，因此在選題上可行性較強(qiáng)。課題的研究也得到了學(xué)校、附院等各部門、科室的大力支持。相信可以圓滿地完成課題。

　　開題報告范文醫(yī)學(xué)論文篇3

　　一、 選題的目的和意義

　　定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系(Quantitative Structure-Activity Relationships，簡稱 QSAR)是20世紀(jì)60年代發(fā)展起來的一門新興學(xué)科，是由結(jié)構(gòu)活性關(guān)系(Structure-Activity Relationship，簡稱 SAR )發(fā)展而來的。QSAR 是通過對已知結(jié)構(gòu)且有生物活性系列化合物(如一系列有相同藥理作用的結(jié)構(gòu)相似的化合物)進(jìn)行化學(xué)信息學(xué)的計算, 選用適當(dāng)?shù)臄?shù)學(xué)模型建立活性與化合物結(jié)構(gòu)之間定量關(guān)系，解釋由于分子結(jié)構(gòu)的變化影響化合物生物活性的改變,推測其可能的作用機(jī)理。然后建立有效的QSAR模型，如果有新化合物的出現(xiàn)，且其結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)已知，可以預(yù)測其生物活性，也可以優(yōu)化結(jié)構(gòu)改變現(xiàn)有化合物的結(jié)構(gòu)以提高其生物活性。這種方法廣泛應(yīng)用于藥物、農(nóng)藥、化學(xué)毒劑等生物活性分子的合理設(shè)計。在經(jīng)歷40多年的發(fā)展過程中，定量構(gòu)效活性關(guān)系在國際上已成為一個相當(dāng)活躍的研究領(lǐng)域。

　　長期以來，腫瘤一直嚴(yán)重威脅著人類的健康與生命。全世界的科學(xué)家在過去的幾十年中付出了巨大努力，從多個角度來研究腫瘤的致病機(jī)制，采用各種手段來進(jìn)行預(yù)防、診斷與治療，但腫瘤的發(fā)病率與致死率仍然居高不下。WHO文件顯示：過去數(shù)十年中，全世界每年有近700萬人死于惡性腫瘤，估計2020年將升至1000萬。對腫瘤的治療主要包括外科切除、放射治療和用抗腫瘤藥物進(jìn)行的化學(xué)治療。抗腫瘤藥物有“細(xì)胞毒”和促進(jìn)分化等作用，可以殺死腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞的生長繁殖和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化等，從而可以治療或治愈腫瘤，而且由于其相對低廉的費用，被大多數(shù)腫瘤患者所接受。

　　盡管腫瘤的化學(xué)治療已取得重大進(jìn)展，新的抗腫瘤藥物不斷出現(xiàn)，但腫瘤的化學(xué)治療仍存在著許多問題，這主要是因為實體腫瘤占惡性腫瘤的90%但多數(shù)實體瘤如肺癌、肝癌、結(jié)腸癌及胰腺癌等還缺乏有效的藥物;現(xiàn)有的抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)太大，缺乏選擇性;腫瘤細(xì)胞對抗腫瘤藥物產(chǎn)生抗藥性[1]。

　　QSAR主要側(cè)重于藥物早期的研究和發(fā)展，為新藥物分子的篩選的和設(shè)計開拓了新的途徑[2]，在受體結(jié)構(gòu)已知的情況下，對抗腫瘤藥物進(jìn)行定量構(gòu)效活性關(guān)系研究，用生成與受體結(jié)構(gòu)互補(bǔ)的配體的方法來發(fā)現(xiàn)可以針對特定腫瘤、特定靶點的非細(xì)胞毒類藥物，使之更具有選擇性和針對性。隨著新QSAR模型的建立，極大地縮短了新藥合成的時間，降低了開發(fā)成本，并能在某種程度上預(yù)測藥物對特定腫瘤人群的有效性。為腫瘤治療起到了積極地推動作用。

　　二、國內(nèi)外研究現(xiàn)狀

　　腫瘤的化學(xué)治療藥物發(fā)展很快,每年都有大量抗腫瘤藥物研究文獻(xiàn)發(fā)表，各國對抗腫瘤藥物的開發(fā)也予以高度重視和大量投資，美國就此專門成立了美國國立癌癥研究(National Cancer Institute，簡稱NCI)，成為了世界抗腫瘤的權(quán)威機(jī)構(gòu)。

　　國內(nèi)研發(fā)方向主要以含中草藥及其活性成分的抗腫瘤藥物，可以歸納為以下幾個方面：(1)對現(xiàn)有藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造以改善其藥理學(xué)特性，如增加水溶性、降低毒副作用等;(2)以新的作用機(jī)理或作用靶點為指導(dǎo)尋找新的活性物質(zhì)作為先導(dǎo)化合物;(3)發(fā)現(xiàn)新的作用靶點。在當(dāng)前生物學(xué)的后基因時代，科學(xué)家們要面對數(shù)千個潛在的藥物靶點，探討它們與小分了化合物的相互作用;(4)加強(qiáng)定量構(gòu)效活性構(gòu)關(guān)系研究.

　　近年來隨著分子生物學(xué)和計算機(jī)技術(shù)的迅速發(fā)展，使得開發(fā)新藥的技術(shù)路線發(fā)生了重大變革。國際上越來越多的研究機(jī)構(gòu)在新抗腫瘤藥物的開發(fā)中使用計算機(jī)輔助分子設(shè)計,它大大加快了新藥設(shè)計的速度，節(jié)省了創(chuàng)制新藥工作的人力和物力，使藥物學(xué)家能夠以理論作指導(dǎo)，有目的地開發(fā)新藥。計算機(jī)輔助分子設(shè)計主要分兩種情況:一種是在受體結(jié)構(gòu)已知的情況下,采用生成與受體結(jié)構(gòu)互補(bǔ)的配體的方法來尋找新藥物;另一種是在受體結(jié)構(gòu)未知的情況下,采用對一組具有類似活性的化合物建立定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系,在此模型基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾來預(yù)測生成新的化合物。

　　QSAR作為抗腫瘤藥物設(shè)計研究中的一個重要計算方法和常用手段,在新藥的開發(fā)和研制過程中占據(jù)了重要位置。近半個世紀(jì)以來,QSAR研究對有機(jī)合成化學(xué)、藥物化學(xué)及藥物設(shè)計的發(fā)展起了巨大的推動作用,已經(jīng)成為研究物質(zhì)理化性質(zhì)與生物活性以尋求分子解釋的一個強(qiáng)有力工具。下面就定量活性結(jié)構(gòu)活性關(guān)系研究的一些常見方法作簡要地介紹如下。

　　1、二維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系方法(2D-QSAR)傳統(tǒng)的二維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系方法很多,有Hansch法、基團(tuán)貢獻(xiàn)法和分子連接性指數(shù)法等[3] 。

　　其中最為著名、應(yīng)用最為廣泛的是Hansch 法。 它假設(shè)同系列化合某些生物活性的變化是和它們某些可測量的物理化學(xué)性質(zhì)(疏水性、電性質(zhì)和空間立體性質(zhì)等)的變化相聯(lián)系的,并假定這些因子是彼此孤立的,采用多重自由能相關(guān)法,借助多重線性回歸等統(tǒng)計方法就可以得到定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系模型。

　　基團(tuán)貢獻(xiàn)法是Free-Wilson 在對有機(jī)物亞結(jié)構(gòu)信息和生物毒性的相關(guān)研究基礎(chǔ)上建立的一種方法。這種模式認(rèn)為有機(jī)物與受體間的毒性效應(yīng)是該有機(jī)物特定位置上不同取代基團(tuán)毒性貢獻(xiàn)的加和。Free-Wilson 法僅適用于具有相同母體結(jié)構(gòu)的有機(jī)物,常被用來對有機(jī)物進(jìn)行毒性初評。

　　分子連接性指數(shù)法(Molecular connective index ,MCI) 是由Kier 和Hall 提出的。它是根據(jù)分子中各個骨架原子排列或相連接的方式來描述分子的結(jié)構(gòu)性質(zhì)。MCI 是一種拓?fù)鋵W(xué)參數(shù),有零階項(0Xv )、易階項(1Xv )、二階項(2Xv ) 等等，可以根據(jù)分子的結(jié)構(gòu)式和原子的點價(δ) 計算得到,與有機(jī)物的毒性數(shù)據(jù)有較好的相關(guān)性。MCI 能較強(qiáng)地反映分子的立體結(jié)構(gòu),但反映子電子結(jié)構(gòu)的能力較弱,因此缺乏明確的物理意義,但由于其具有方便、簡單且不依賴于實驗等優(yōu)點,近年來得到廣泛應(yīng)用和發(fā)展[4～8]。

　　2、三維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系方法(3D-QSAR)隨著結(jié)構(gòu)活性關(guān)系理論和統(tǒng)計方法的進(jìn)一步發(fā)展,20 世紀(jì)80 年代,三維結(jié)構(gòu)信息被陸續(xù)引入到定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系研究中, 即3D-QSAR。與2D-QSAR 比較,3D-QSAR 方法在物理化學(xué)上的意義更為明確,能間接反映藥物分子和靶點之間的非鍵相互作用特征。因此,近十多年來3D - QSAR 方法得到了迅速的發(fā)展和廣泛的應(yīng)用，研究方法也很多[9] ,比如分子形狀分(molecular shape analysis ,MSA) ，距離幾何方法( distance geometry , DG ,比較分子力場分析(comparative molecular field analysis ,CoMFA) ,比較分子相似因子分析( comparative molecular similarityindices analysi CoMSIA) 以及虛擬受體( phesudo receptor) 等方法。其中應(yīng)用最為廣泛的CoMFA 方法。

　　3、隨著技術(shù)的發(fā)展和生產(chǎn)技術(shù)的進(jìn)步，又出現(xiàn)了一些先進(jìn)的方法來構(gòu)建QSAR模型，都具有很好的預(yù)測能力。其中又以啟發(fā)發(fā)(heuristic method,簡稱HM)，支持向量機(jī)(Support Vector Machine，簡稱SVM)，基因表達(dá)式編程(Gene Expression Programming,簡稱GEP)比較常見。支持向量機(jī)(Support Vector Machine)是Vapnik[10]等人根據(jù)統(tǒng)計學(xué)理論提出的一種新的通用學(xué)習(xí)方法，它是建立在統(tǒng)計學(xué)理論的VC維理論和結(jié)構(gòu)風(fēng)險最小原理基礎(chǔ)上的，能較好地解決小樣本、非線性、高維數(shù)等實際問題[11-12]，已成功地應(yīng)用于分類、函數(shù)逼近和時間序列預(yù)測等方面[13-15];基因表達(dá)式編程(GEP)是基于生物學(xué)遺傳思想，保持了生物學(xué)的特性，具有良好的結(jié)果重現(xiàn)性，同時也能夠進(jìn)行“遺傳變異”控制，最終能獲得可靠的實驗效果。

　　三、主要研究內(nèi)容

　　1、查閱中外文文獻(xiàn)選取數(shù)據(jù)來源。

　　2、理化參數(shù)與結(jié)構(gòu)參數(shù)的計算。

　　3、具體的結(jié)構(gòu)參數(shù)的分析。

　　4、SVM與GEP的方法研究。

　　5、定量結(jié)構(gòu)關(guān)系式的建立。

　　6、定量結(jié)構(gòu)關(guān)系式的驗證。

　　7、得出結(jié)論和總結(jié)。

　　四、論文工作計劃

　　3月中旬—4月初：選題。

　　4月初—4月底：查閱資料，熟悉實驗原理及方法，準(zhǔn)備開題報告。

　　5月10日： 開題。

　　5月初日—5月底日：進(jìn)行畢業(yè)設(shè)計實驗，記錄數(shù)據(jù)，撰寫論文。

　　6月初日—6月中旬日：進(jìn)行畢業(yè)論文答辯。

　　五、參考文獻(xiàn)

　　[1] 任華益. 中華綜合臨床醫(yī)學(xué)雜志(山東) , 2005, 7(2): 28 -33.

　　[2] 徐娟，王林編譯. 計算機(jī)輔助藥物設(shè)計中的QSAR和QSMR研究. 國外醫(yī)學(xué)•藥學(xué)分冊, 2003, 30(3): 135-138.

　　[3] 郭宗儒. 藥物化學(xué)總論. 北京:中國醫(yī)藥科技出版社, 1994. 108.

　　[4] Bakulh H Rao, Shyam R, Asolekar. QSAR models to predict effect of ionic strength on sorption of chlorinated benzenes and phenols at sediment-water interface. Water Research, 200l, 35(14): 3391-3401.

　　[5] 馮長君, 堵錫華, 唐自強(qiáng). 取代芳烴對發(fā)光菌、大型蚤、呆鰷魚急性毒性的QSAR研究. 應(yīng)用化學(xué), 2002, 19(11): 1037 -1042.

　　[6]秦正龍, 馮長君. 取代苯酚的定量結(jié)構(gòu)-活性P性質(zhì)相關(guān)性研究. 有機(jī)化學(xué), 2003, 23(7): 654-658.

　　[7] 堵錫華. 取代芳香族化合物生物活性的拓?fù)鋵W(xué) . 南昌大學(xué)學(xué)報(理學(xué)版), 2005, 29(2): 155-160.

　　[8] Aleksandar Sablji C. QSAR models for estimating properties of persistent organic pollutants required in evaluation of their environmental fate and risk. Chemosphere, 2001, 43(3): 363 -375.

　　[9] 徐筱杰, 侯廷軍，喬學(xué)斌，章威. 計算機(jī)輔助藥物分子設(shè)計. 北京: 化學(xué)工業(yè)出版社, 2004.