吩噻嗪類藥物

　　估計許多人都沒聽過吩噻嗪類藥物，更不知道吩噻嗪類藥物是什么吧。下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的吩噻嗪類藥物的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!

　　吩噻嗪類藥物

　　乙酰丙嗪是臨床最為廣泛使用的吩噻嗪類鎮(zhèn)靜劑。乙酰丙嗪通常和阿片藥物合并給以作為麻醉前給藥，方便進行IV插管，降低注射和吸入麻醉劑的劑量。乙酰丙嗪也可以術(shù)后給以血液動力學(xué)穩(wěn)定和疼痛作用獲得了良好管理的動物，使得蘇醒平緩(該藥物舒張外周血管，且無鎮(zhèn)痛活性，所以需要上述兩個前提)。 沒有恒定的制造商推薦劑量，一般來說，在狗和貓的有效劑量為0.02-0.075mg/kg SC或IM，最大劑量為3mg(無論動物的大小)。大型和巨型犬容易過量，應(yīng)該使用0.02mg/kg的標準。起效速度相對緩慢，需要30-60分鐘能見到效應(yīng)的峰值。重要的是，在給以誘導(dǎo)麻醉藥物之前，給乙酰丙嗪充足的時間，來達到完整的效果。

　　吩噻嗪類藥物的構(gòu)效關(guān)系

　　(一)苯環(huán)上取代基的影響

　　吩噻嗪苯環(huán)上取代基的位置和性質(zhì)對抗精神病活性及強度都有密切關(guān)系。1、3和4位有取代基時活性均會降低，只有2位引入吸電子基團可增強活性。當氯丙嗪的2位氯被吸電子作用更強的氟甲基取代時，抗精神病活性增強，如三氟丙嗪抗精神病活性為氯丙嗪的4倍。2位取代基增強抗精神病的作用強度與其吸電子性能成正比，對活性大小的影響是CF3>Cl>COCH3>H>OH。2位乙?；〈山档退幬锏亩拘院透弊饔?，乙酰丙嗪雖然作用弱于氯丙嗪，但毒性亦較低，2位乙酰基取代的乙酰奮乃靜，帕金森副作用比奮乃靜低。

　　(二)苯環(huán)2位以硫取代，可降低錐體外系副作用

　　當2位為硫原予取代時，鎮(zhèn)靜作用增強，而錐體外系副作用減輕。錐體外系副作用是抗精神病藥物最常見的一種副作用，發(fā)生率約為25%-60%。副作用產(chǎn)生的原因主要是阻斷了運動神經(jīng)的多巴胺受體。硫利達嗪的錐體外系副作用很弱，主要用于治療精神分裂癥，此外還具有較強的降血壓作用。2位含S取代基的結(jié)構(gòu)還有硫乙拉嗪、哌泊噻嗪等，對慢性精神病人有明顯的改善作用。

　　(三)吩噻嗪10位氮原子上的取代基對活性的影響

　　側(cè)鏈末端的取代基為含N的堿性基閉，由于堿性基團與受體中一個狹窄的凹槽相匹配，取代縫的寬度對活性的影響很大。堿性基團常為叔胺，可為脂肪叔胺基，如二甲氨基，也可為氮雜環(huán)，常用哌啶基或哌嗪基。以哌嗪取代的側(cè)鏈作用最強，以羥乙基哌嗪取代的奮乃靜、氟奮乃靜，以甲基哌嗪取代的三氟拉嗪的活性都要比氯丙嗪強十幾倍到幾十倍。若以哌啶衍生物取代，也得到療效較好的藥物如硫利達嗪、哌泊噻嗪。側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)還與副作用有一定關(guān)系，側(cè)鏈為脂肪胺，如氯丙嗪具有中等錐體外系副作用;側(cè)鏈為哌啶，如硫利達嗪嗪錐體外系副作用較小。

　　(四)吩噻嗪10位氮原子到側(cè)鏈氮原子的距離對活性的影響

　　當10位N原子與側(cè)鏈堿性胺基之間相隔3個直鏈碳原子時作用最強，是吩噻嗪類抗精神病藥的基本結(jié)構(gòu)，碳鏈延長或縮短，或出現(xiàn)分支，都將導(dǎo)致抗精神病作用的減弱或消失。

　　(五)修飾成前藥可延長作用時間

　　氟奮乃靜的作用強，但作用時間只能維持一天，利用其側(cè)鏈上的伯醇基，制備長鏈脂肪酸酯類的前藥，前藥在注射部位貯存并緩慢釋放出氟奮乃靜，可使藥物維持作用時間延長。如庚氟奮乃靜及癸氟奮乃靜，前者注射一次可維持作用1-2周，后者可維持作用2-3周。這種前藥的修飾方法還適用于其他N上有羥乙基哌嗪取代的抗精神病藥物，脂肪酸的碳鏈越長，作用時間越長，如棕櫚哌泊噻嗪長達每月注射一次。

　　(六)吩噻嗪三環(huán)用各種生物由子等排體替代時，也具有治療精神病作用，由此發(fā)展了硫雜蒽類的抗精神病藥物及其他三環(huán)類的抗抑郁藥。